万历朝主要文官有张居正、申时行、王家屏、王锡爵等：
- 张居正：明朝中后期政治家、改革家，万历时期的内阁首辅。推行“万历新政”，史称“张居正改革”。在吏治上采取“考成法”，考核各级官吏；财政上主张清丈田地，推行“一条鞭法”；军事上任用戚继光、李成梁等名将镇守北方，任用凌云翼、殷正茂等人平定西南叛乱，使明朝出现短暂的中兴景象。
- 申时行：嘉靖四十一年殿试第一名，获状元。历任翰林院修撰、礼部右侍郎、吏部右侍郎兼东阁大学士等职，后担任首辅。他坚持调和折衷原则，使明朝的经济和民生得以休养，将明朝从对张居正的争论中拉了出来，避免了更多的人事动荡。在立储问题上，周旋于皇帝和大臣之间，采用“首鼠两端”的策略，后因群臣激愤，上疏辞官。
- 王家屏：字忠伯，号对南，山西大同府山阴人。万历十二年被提升为礼部右侍郎，不久后为吏部左侍郎兼东阁大学士，辅助朝政。万历十九年秋出任内阁首辅。他不贪权武断，“推诚秉公，百司事一无所扰”，恪尽职守，“每议事秉正持法，不亢不随”。后为促使万历皇帝早立储君，以辞职回乡来感化万历帝，乡居十年，再没有被起用。
- 王锡爵：嘉靖四十一年以会试第一、廷试第二进士及第，被授翰林院编修。后升任国子监祭酒、礼部右侍郎等职。万历十二年，擢任礼部尚书兼文渊阁大学士，万历十五年晋太子太保、武英殿大学士，万历二十一年正月拜首辅。在河南水灾时，统筹官民力量赈济饥民，并惩戒贪官污吏；倭寇侵略朝鲜时，力主对倭作战，明朝在其运筹之下取得抗倭援朝的胜利。
- 邹元标：万历五年进士，因反对张居正“夺情”，被廷杖八十，谪戍贵州都匀卫。张居正死后被召回，任吏科给事中，后累迁至左都御史。他是东林党代表人物，主张改革弊政，直言敢谏，对当时的政治风气产生了一定影响。
- 李三才：万历二年进士，初授户部主事，历官至右佥都御史，总督漕运，巡抚凤阳诸府。他在任上积极推行改革，关心民生疾苦，主张减轻百姓负担，与东林党人交往密切，在当时的政治舞台上具有一定的影响力，后遭阉党排挤，被迫辞官。
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万历朝主要武将有李如松、麻贵、刘綎等：
- 李如松：李成梁长子，辽宁人。指挥参与宁夏之役，以提督陕西讨逆军务总兵官身份率军平息鞑靼人哱拜叛乱。在第一次朝鲜之役中，作为主帅带领明军击退日军，作战风格“悍勇有貔虎之威，狡计有枭狐之谋”。后在与蒙古作战时，亲领三千铁骑捣对方老巢，遭数万大军埋伏壮烈殉国。
- 麻贵：山西人，出身将门，大同参将麻禄之子。参与宁夏之役，全歼叛军主力，荡平叛乱。在第一、第二次朝鲜之役中，担任备倭总兵官加提督衔，统一节制在朝各路明军，与刘綎、陈璘、董一元分兵四路对日军发起反攻，重创日军。后镇守辽东，多次击败蒙古袭扰。
- 刘綎：江西南昌人，将门之后，号称“晚明第一猛将”“刘大刀”。早年随父征讨西南九丝蛮，十五岁时便生擒首领。后以游击将军身份率军支援云南，大破缅军，招抚各土司。参与第一、第二次抗倭援朝战争和平定播州杨应龙叛乱。在萨尔浒之战中，因杨镐指挥不当，所部东路军深入敌境后遭后金埋伏，全军覆没。
- 戚继光：登州人，祖籍山东东平。嘉靖年间就已崭露头角，在张居正推荐下，负责登州等地沿海抗倭事宜，后前往江浙，组建戚家军，平定东南沿海倭寇。万历年间，在北方参与抵御鞑靼的战斗，保卫了明朝北方边疆。
- 李成梁：辽东铁岭人。四十岁初为险山参将，后凭借战功晋升为副总兵官，协助驻守辽阳。在辽东，多次击退蒙古、女真和鞑靼的进犯，修缮宽甸六堡军事工程，稳定了辽东局势。
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万历朝的主要宦官：
冯保
- 经历：嘉靖时即为司礼监秉笔太监，隆庆时提督东厂。万历皇帝登基后，成为司礼监掌印太监，陪伴万历读书。
- 事迹：与首辅张居正关系密切，内外协作，对“万历新政”的推行起到重要作用。他还主持刻印了《启蒙集》《四书》《书经》等书籍。
- 结局：万历十一年，被张鲸等人设计，先令其在私宅闲住，后贬谪至南京孝陵，其家产被没收，弟弟、侄子等被下狱，最终谪死于江南。
张鲸
- 经历：司礼监秉笔太监，是万历皇帝朱翊钧做太子时的随侍宦官。
- 事迹：与冯保分属不同“派系”，乘内外对冯保的忌恨，以及朱翊钧对冯保的不满，偷偷为朱翊钧谋划计策，成功将冯保扳倒。
- 结局：后因权势渐大，引起一些官员不满，最终被万历皇帝疏远。
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