石城初胜的捷报虽让大友-阿苏联军士气大振，却也彻底点燃了岛津家的战斗之火。岛津义久于岛津本据内城的议事堂中，手中紧攥着前线传来的战报，眉宇间满是凛然怒意。日向国是岛津家耗费心血，历经木崎原合战等无数恶战才纳入麾下的疆土，是岛津家恢复南九州的最后一环，绝不容许被大友家轻易夺走，更不容许伊东义佑借大友之力死灰复燃。
岛津义久深谙战机稍纵即逝，此刻大友义镇的主力南下速度迟缓，正是岛津家反击的最佳时机。一旦让大友军主力完全集结，再想夺回日向国，必将付出更为惨重的代价。没有丝毫犹豫，岛津义久当即传下命令，命岛津征久为大将，出兵攻克上野城与隈城这两座伊东家残余势力占据的据点。
这两座城池虽不算坚固却地处日向国中部，是伊东家残余势力联络各方的重要据点，扫清这两座城池，既能彻底斩断伊东家于日向国内部的根基，也能为后续大军反击扫清障碍，避免腹背受敌。
上野城与隈城的守将，皆是伊东家的残余家臣，手中兵力薄弱且士气低落，面对岛津征久率领的精锐部队根本无力抵抗。岛津征久采取分兵突袭的战术，一路大军猛攻上野城，另一路则迂回包抄隈城，不给守军任何求援的机会。
短短数日之内，上野城与隈城相继被攻克，守将或战死、或投降，伊东家在日向国中部的残余据点被扫清，岛津家重新掌控了日向国腹地的主动权，为后续大规模反击奠定了坚实基础。
消息传回岛津家本据，岛津义久心中稍安，但他并未放松警惕，深知大友-阿苏联军仍有强大战力，一场更大规模的较量已然不可避免。就在岛津家积极筹备反击之际，一场来自毛利家的“东风”，为岛津义久的进攻赋予了名正言顺的大义名分。
自三好长逸处出逃，辗转投奔毛利家的足利义昭，始终没有放弃重新夺回征夷大将军之位、重振足利幕府荣光的野心。毛利家虽实力雄厚，却一直被九州大友家牵制，难以全力上洛。
而大友家作为九州的强大势力，且与毛利家素有嫌隙，若是在日向国站稳脚跟，势力进一步扩张，必将成为毛利家上洛的巨大障碍。为了扫清毛利家上洛的后顾之忧，足利义昭经过深思熟虑，决定向岛津家送递御内书，明确给予岛津家进攻大友家的大义名分。
御内书的到来对岛津义久而言，无疑是雪中送炭。在此之前，岛津家进攻大友家，始终被视为“私斗”，缺乏大义支撑，难免会遭到其他势力的非议。而有了足利义昭的御内书，岛津家的进攻便有了名正言顺的理由，不仅能够凝聚内部士气，还能极大提升岛津军的作战底气。
扫清伊东家残余据点、获得大义名分后，岛津义久终于下定决心，对大友-阿苏联军展开全面反击。他将首要目标锁定在了石城——这座此前让岛津军遭受重创、成为大友军前进据点的城池。
石城是控制耳川以南的战略要地，只要夺回石城，便能牵制大友军的进军步伐。此次，岛津义久不再像第一次进攻石城时那般仓促，而是投入了足够兵力，命岛津征久率领一万大军再次出征，并且严令不计成本、日夜强攻，务必拿下石城，不留任何后患。
岛津征久率领一万大军，浩浩荡荡抵达石城城下。与第一次进攻石城时不同，此次岛津军兵力雄厚且士气高昂，带着必胜的决心。岛津征久深知，石城是易守难攻之地，长仓佑政虽然人数不多却极为顽强，若是拖延日久，一旦大友军前来支援，必将陷入被动。
因此，岛津征久没有丝毫犹豫，当即对石城展开日夜不断的强攻。石城再次陷入一片腥风血雨。岛津军架起数十架云梯，源源不断向着城墙攀爬，弓矢队在城下密集射箭，铁炮队则不计弹药的轮番射击，压制城墙上的守军。
同时，岛津军还动用了大量攻城器械，撞击城门、轰击城墙，日夜不停，不给守军任何休息的机会。长仓佑政率领麾下四五百士卒奋力抵抗，凭借着险要地形和坚固工事，一次次击退岛津军的进攻，用生命守护着这座关乎伊东家复兴希望的城池。
然而，实力差距终究难以弥补。岛津军是守军的十数倍，且不计成本的猛攻，源源不断的援军补充上来，而长仓佑政却没有任何支援，伤亡人数不断增加，粮草兵器也日渐匮乏，士卒疲惫不堪，战力大幅下降。
激战数日后，城墙多处被轰破，守军伤亡惨重，能够战斗的士卒已经所剩无几，长仓佑政深知继续坚守下去，只会让所有士卒全部战死，没有任何意义。为了保全麾下存活部众的性命，也为了给伊东家留下一丝火种。长仓佑政无奈派出使者求和，提出以让出石城为条件，恳请岛津征久保全麾下所有存活士卒的性命，不得伤害一人。
岛津征久接到求和请求后，当即上报岛津义久得到应允。对岛津征久而言，能够不费吹灰之力拿下石城，保全己方兵力，同时瓦解守军抵抗，无疑是最好的结果。于是双方达成协议，长仓佑政率领麾下存活的士卒撤出石城，岛津军则进驻石城，接管了这座战略要地。
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