1840年12月，琦善与查理.义律在广东开始谈判。由于英国提出的条件过于苛刻以及琦善擅自签订，使道光帝大为不满，道光帝便把琦善抄家革职，派奕山、隆文和杨芳赴广东指挥作战。1841年1月7日，英军也不满谈判的进展，义律先下手为强，出动海陆军攻占虎门的第一重门户--沙角、大角炮台，发起虎门之战。
道光帝闻讯下令对英宣战，派侍卫内大臣奕山为靖逆将军，并从各地调兵万余人赴粤。1841年2月23日进攻虎门炮台，虽然部队英勇抵抗，但不敌英军，虎门炮台最终失陷。2月26日，英军又出动海陆军，攻破虎门横档一线各炮台和大虎山炮台，溯珠江直逼广州。广东水师提督关天培力战殉国[26]。5月21日，奕山令水陆军1700余人，于黑夜分乘快船出动，挈火箭、喷筒，夜袭英船，掷火焚烧。5月22日早晨英军2400人反攻。清军溃退。5月24日，英军对广州发起进攻，一路占据城西南的商馆，一路由城西北登岸，包抄城北高地，攻占城东北各炮台，并炮击广州城。广州附近要地全失，多清军尽退城内，秩序大乱，在此形势下，奕山等竖起白旗求和，接受英方条件，签订《广州和约》，英国不但不率部撤离了广州，还勒索广州商家向英军支付了600万银元的赎城费。期间广州民间反英气氛炽热，英国侵略者的暴行，激起城北郊三元里一带民众自发武装起来进行抗英斗争。而奕山为了不被皇帝惩罚，便虚报战功，甚至将该战役的惨败说成大胜。
《广州条约》签订之后，战争并未结束。英国政府对查理.义律在广州所获侵略权益尚嫌太少，1841年5月，英国政府否定《穿鼻草约》，改派全权公使砵甸乍来华。1841年8月21日英国舰队有10艘军舰、4艘轮船、22艘运输船搭载英国陆军第18皇家爱尔兰团、第26卡梅拉尼亚步兵团、第49威尔士步兵团、第55威斯特摩兰郡步兵团、第62旁遮普印度步兵师、第66旁遮普印度步兵师北上。
1841年8月25日至1841年8月27日期间，闽浙总督颜伯焘、金门镇总兵江继芸及清军与英军发生战斗，清军炮台共有火炮200余门[22]。江继芸战阵亡，清军阵亡40多人。英军伤亡不详。
1841年9月26日至1841年10月1日期间，镇海镇总兵葛云飞、寿春镇总兵王锡朋、处州镇总兵郑国鸿率5600清军[24]与英军发生战斗，10月1日英国第55威斯特摩兰郡步兵团、第18皇家爱尔兰团先后冒死登陆前进，清军“所用抬炮至于红透，不能装打。”王锡朋、郑国鸿、葛云飞先后阵亡。英军俘获清军龙旗。英军阵亡军官一名。
1841年10月10日，两江总督裕谦、福建提督余步云、狼山镇总兵谢朝恩率4千清军与2400英军发生战斗，清军全军覆没，谢朝恩阵亡，裕谦吞鸦片自杀，余步云未经战斗逃跑。英军伤亡不详。
1842年3月，清扬威将军、乾隆帝曾孙奕经率大军，定于虎年虎月虎日虎时以生肖属虎的宁夏镇总兵段永福为指挥官，以五虎灭羊（洋）之计，分宁波、镇海、定海三路反攻英军。但是，满清的反击最终失败，损失惨重。
战争进行了一年多之后，满清政府已经被打醒了。特别是道光帝，他已经意识到了，英国的军事实力，远强于满清。满清继续战斗下去的话，必败无疑！
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