黄龙元年（229年），朱然拜车骑将军、右护军，领兖州牧。不久，兖州在蜀吴“分地”中分给了蜀国，撤去兖州牧一职。
赤乌四年（241年），朱然、孙伦率领五万士兵围攻樊城，朱然用朱异之计攻破樊城外围。后来司马懿率军抵挡，朱然最后退军。
赤乌九年（246年），朱然再次出征柤中，魏将李兴等人听闻朱然率军深入，于是带领六千步骑断绝朱然的后路，朱然趁晚上出击迎战魏军，战斗最终胜利，斩获数千，军队凯旋。早在一年前（245年），马茂企图叛逆，被发现并且诛杀，孙权非常愤怒。
朱然出征柤中之前上疏说：“马茂小人，居然胆敢有负国家的恩惠。臣现在奉天子的威名，战事有幸报捷，有所斩获，震撼国内外，整合船舰充塞江面，令其足以成为大观，来解天子和臣下的怨恨。希望陛下理解臣战前的此言，以后再责臣日后努力的战绩。”
当时孙权收下此表而不向大臣们公布，朱然凯旋后，群臣纷纷上表祝贺，孙权举酒作乐，然后拿出朱然出征之前的上表，说：“朱然之前已经有上表给我，但我认为此战难以成功，现在果然如朱然所预料的，可以说是在预料事情方面有高明的眼光。”
于是派遣使节拜朱然为左大司马、右军师。
赤乌十年（247年），诸葛瑾、步骘都已经逝世，虽然诸葛融、步协分别继承父亲职务，但孙权依然任命朱然作为大督，总理军事。
此时陆逊也已经逝世，功臣名将仍然在世的只剩下朱然，因此待遇无比隆重。然而，朱然此年开始寝疾。
赤乌十二年（249年），朱然病情日渐严重，孙权日间减少膳食，晚上为之失眠，派去送给朱然的药物和食物的使者相望于道。
每次朱然派遣使者上报病情，孙权就会亲自召见，亲自询问情况，来的时候赐予酒食，离开的时候送去布帛。
自从创业以来的功臣患有疾病，孙权意之所钟，吕蒙、凌统最为隆重，之后就是朱然了。三月，朱然病逝，年六十八岁。孙权素服举哀，为之感恸。子施绩嗣
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