1941年11月18日盟军开始“十字军战士”战役，英国皇家空军投入作战飞机1072架，在整个战役中保持了制空权，德国空军未能起到作用。
1942年10月23日至11月4日的“阿拉曼战役”中，盟军和德意军队在作战飞机的比例上差距悬殊达倒4.2：1，所以由始至终制空权保持在盟军手里。德军飞机和坦克一样，因为盟军对地中海的海路、空中运输线的封锁而缺少油料和备件，未能发挥作用。
1942年11月8日至12月1日的“火炬计划”战役中，由于美英空军机场离前线太远而德军机场离前线较近，德国空军控制了战场的制空权，盟军地面部队不断遭到德军俯冲轰炸机的攻击，英国地面部队不得不在12月初撤退到梅杰兹一带，美军第二军也在进入突尼斯中部的菲亚德和加夫萨后不久撤退。
1943年2月，英美两国将西北非的空军统一由西北非空军司令部统一指挥，为发动进攻突尼斯的战役进行了充分的空中准备。到3月份，盟军取得了突尼斯地区的制空权，德国空军损失惨重。仅在4月18日，美国战斗机在靠近突尼斯海岸线的海上对100架Ju-52运输机的袭击中，击落50余架。大部分德军飞机不得不撤到西西里岛。5月13日，北非德意军团投降。
为保证增援北非作战行动的交通线畅通无阻，德国空军在地中海地区和盟军进行过错综复杂的争夺战。
为掩护北非的交通线，德国空军第10军于1940年底进驻西西里岛。1941年1月10日，英国运输舰队在通过西西里海峡时，遇到德国空军60架He-111和Ju-87的攻击，“卓越”号航空母舰被命中6枚炸弹。11日，英军两艘巡洋舰在马耳他东岸又遭到德国空军袭击，“格洛斯特”号受轻伤，“南安普敦”号被击沉。16日，“卓越”号航空母舰再次遭到70架Ju-87、Ju-88的袭击。1个月内，马耳他岛遭到德、意空军的58次轰炸。为保存实力，英国将岛上的第148轰炸机中队撤出。为加强防御，将24架“飓风”式MK1进驻马耳他。6月份，这些战斗机击退了德国空军的袭击。
由于英军在北非向托布鲁克的进攻，德国空军第10军从西西里岛撤出，只留下意大利空军对马耳他实施攻击。在此期间里，英军加强马耳他的驻军力量，集中了10个航空兵中队，对北非轴心国海上交通线进行袭击，使德意运输船队遭到重大损失。1941年11月，轴心国损失运输船12艘、5.499万吨，占全部出发船只的44%。希特勒命令将第二航空队从苏德战场调到地中海地区，在西西里岛进驻了5个Ju-88A4轰炸机大队，Ju-88夜间战斗机、Ju-87、Bf-110各一个大队，担任护航任务的第53“黑桃A”战斗航空团（Bf-109F）4个大队，共计飞机352架。开始对马耳他岛进行空袭。
1941年12月，德军开始袭击英军从埃及开往马岛的运输船队。1942年3月20日，开始袭击马岛陆地目标。当日傍晚，趁皇家空军战斗机全部返回地面之机，德国空军第606.608轰炸机大队、第54航空团第一大队、第77轰炸航空团两个大队、第53战斗航空团、第3“乌德特”战斗航空团2大队、第26驱逐航空团3大队共约200架飞机，集中攻击塔卡利机场。到1942年3月21日傍晚，机场已变成一片废墟。22日，德国空军再次对岛上其他机场进行第二轮空袭。1942年3月23日，英国海军的4艘巡洋舰和补给舰队接近马岛时遭到德国空军袭击，4艘补给船先后在近海或码头被炸沉，补给物资损失45。1942年3月底，德军将轰炸目标转向瓦莱塔港及船坞。4月，战斗进行到白热化阶段，英国的驱逐舰和潜艇在空袭中收到重创而不得不撤离基地；轰炸机部队也同时撤离；仅剩下6架“飓风”式战斗机。岛上食物、弹药等给养严重缺乏，马岛守军进入最困难的时期，德意两国驶向的黎波里和班加西的船队能畅通无阻地通过马岛附近海域。
1942年4月中旬，美军“大黄蜂”号航空母舰运载47架“喷火”式战斗机到马岛。德军事先掌握了这批飞机的动向，当飞机刚刚降落到哈尔法和塔卡利机场约20分钟后，即遭到德国空军空袭，当即被炸毁20架，其余27架在和德军第53航空团交战时又损失了多架。此时的马耳他岛的每一个机场和码头都变成了废墟，军舰已被驱散，几乎丧失抵抗能力。德军认为该岛已唾手可得，遂将登陆任务交由意军执行。但墨索里尼认为登陆作战要有3个月的准备时间，延误了及时登陆。
战机转瞬即失。1941年5月9日，英国皇家海军航空兵从位于阿尔及利亚近海的“黄蜂”和“鹰”号上起飞64架“喷火”式战斗机，除了在接近目的地时失事3架外全部降落到马岛机场，并在落地后5分钟内进入掩体，同时作好起飞迎敌的准备。5月10日至12日，德意空军再次对马岛进行空袭时，遭到皇家空军的迎头痛击，飞机损失严重。随后，希特勒下令将第77轰炸航空团调到东部，准备参加对苏联的入侵，德国空军的攻击力量进一步削弱。5月底，59架“喷火”式战斗机又抵达马岛机场，皇家空军第217和218中队也同时到达，英军在马岛的防御力量恢复了元气。7月份日，德军开始对马岛进行新的攻击，由于英军已恢复元气，德国空军遭到严重损失，2周内损失飞机44架，攻击不得不减弱。德意最终未能占领马耳他岛。
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