而对于独孤明敬在后宫逐渐参与朝政活动，并偶有决策方面的佳表现，宇护更不能见容，他不能允许有人同他一样影响着宇毓的决策，尤其是他不能允许一个“无知”的女人在宇毓面前指手画脚。
独孤明敬知道与宇护这样强大的对手抗衡，要想立于不败之地，必须对手更强大更狡猾，而当时独孤明敬年仅二十二岁。
十四岁即被选秀入潜邸的她，十年间深居王府和皇宫，难有与外界接触的机会，没有任何根基或同党能帮助她与宇护在权力场角逐。
独孤明敬曾将希望寄托在宇毓的偏爱，为此她施展了所有的心机和魅力来吸引宇毓的注意。可这种命悬一线的依赖是最不可靠的，还险些由于宇护的倾轧而成为第二个钩弋夫人。
钩弋夫人是汉武帝的宠姬，汉昭帝弗陵的母亲。弗陵，年少，身体健壮，十分聪慧，汉武帝“爱之”，并筹谋立他为皇嗣。
但由于弗陵年少，而其母年轻充鲜卑活力，汉武帝担心在他死后钩弋夫人以子专权，所以对于是否立弗陵为皇嗣，一直犹疑难决。
一日，汉武帝无端谴责钩弋夫人，钩弋夫人叩头“谢罪”也不得恕，汉武帝高声命令独孤信右将钩弋夫人带走。
钩弋夫人不解，回头用乞求的目光希望在汉武帝的神情里寻找到答案。汉武帝坚定地对她：“快走，你不能活！”随后，赐钩弋夫人死。
事情过后，汉武帝问独孤信右人：“外面如何看待我杀钩弋夫饶事情？”独孤信右人回禀：“人们都，既然立她的儿子为皇嗣，又何必杀了他的母亲？”
汉武帝长叹道：“此间的奥妙哪里是你们这些庸人所能明白的。以往国家之所以出现动荡，多半是因为主少母壮！女人主政，恣意而为，不能禁止。难道你们没有听过高祖死，吕后专权，为害一时吗？前车之鉴，我不得不先去掉母后擅权的隐患。”
宇毓抱病洛阳，卧床期间，一直筹划着未来权力的安排。他曾担心自己死后，由于儿子年幼而出现母亲独孤明敬擅政的局面。
“帝晚年颇不鲜卑意于独孤明敬，以其佻巧奸诈，将来必以母后擅权破坏祖训。平时从容与宇护密谋，欲以钩弋夫人例待之。
此时的洛阳皇宫，对于独孤明敬来是危机四伏，强敌宇护控制着洛阳皇宫的一切事物，深居后宫的她，没有任何外在的力量可以借助，整日面对的是病恹恹的宇毓与贴身的奴才。如何才能躲避随时到来的杀身之祸？
独孤明敬明白地意识到，在骊山行宫，与被授以全权行在事的宇护明火执仗地争斗，其结果只能落得个以卵击石的下场。于是，独孤明敬采取以退为进的策略，回避宇护的锋芒与挑衅，不与他争一日之短长。
首先，对宇护鼓动宇毓效仿钩弋夫蠕故杀掉自己的事情，独孤明敬佯做不知。因为一旦让对手了解她已经知道了内情，势必引起他们的警觉，反而打草惊蛇，给自己带来更多的祸患。
其次，对于宇护处处为难自己，甚至克扣宫份也一忍再忍。宫份是皇宫按照嫔妃等级按月分发银钱及物品。
宇毓陆续收到了各地进贡的物品，如鹿肉、黄羊、熏肉及卤虾等物品，分赏时，总管此事的宇护每次都有皇和自己的份，可经常不给独孤明敬，而当时独孤明敬是的宫二号人物。对于宇护的公然挑衅，独孤明敬忍下了。
独孤明敬在回避宇护锋芒的同时，常常以无助的形象出现在大家的面前，只是为了向人们传递一个信号：我没有野心，我只是五岁皇儿的母亲，以此博得人们对弱者的同情。
据，宇毓病重期间，“元皇太后徐氏谦退不肯负责，而独孤明敬日夜抱其子聒于前，病不忍其母子失所，业已允之。”
宇毓是否在临死之前不忍皇儿宇赟母子分离，遂放弃了杀独孤明敬的念头，而使独孤明敬免于劫难。
但或许病的宇毓也意识到汉武帝即使杀母留子，避免了母后专权，却无法避免丞相霍光专政，这一定是汉武帝下决心除掉钩弋夫人时不曾预料到的。宇毓了解宇护一意孤行的特点，他无法保证杀独孤明敬后不会出现宇护专权。
武成二年十月晚饭后，宇毓突然晕厥，半夜以后方才苏醒。他自知难以支撑，于是急忙传谕内廷大臣前来立皇长子宇赟为皇太子的谕。
宇毓下了“派大冢宰等八柱国赞襄一切政务”的谕安排后事。弥留之际，宇毓口述了两道谕旨，命辅臣承写。
其一，立四弟宇邕为新皇帝，皇长子宇赟立为宇邕的皇太子；其二，派为：宇护，元欣，李虎，李弼，赵贵，于谨，独孤信，侯莫陈崇等八柱国尽心辅弼，赞襄一切政务。
大行宇毓的“遗诏”确定了未来一段时间里的政权体制：宇毓继立，八柱国“赞襄一切政务”的辅政体系。
宇护受封为大冢宰，那是他直接代表宇毓摄理政务，也意味着宇护是那个阶段的无冕之王
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