长孙无忌自贞观年间得到重用，与房玄龄、杜如晦一起成为贞观朝堂之上的三驾马车。
就算是李治登基之后，也受到重用。虽说现在年事已高，但是在朝堂上的地位可没有受到多大的影响。毕竟跟随李世民打天下的肱骨，已经所剩无几。
李治对于长孙无忌起初还是非常信任与尊重的，就盼着自己这位舅舅能在政治上给予自己最大的助力。
但是，李治得到的，却是长孙无忌在各种事情上与他唱反调，所以渐渐疏远了长孙无忌。
而一向睚眦必报的武曌，则是因为太尉赵国公长孙无忌接受了丰厚的赏赐却没有帮助过自己，所以对他深感怨恨。
还有那个燕国公于志宁，在商议废掉王皇后以及让武曌成为皇后的事情上，却在朝堂上保持中立，不发一言，武则天也对他感到不悦。
武曌曾经派心腹许敬宗，多次向长孙无忌说明利害，希望他能站在自己这一边。
但长孙无忌每次都当面拒绝，因此许敬宗也对长孙无忌心生怨恨。
现在武曌成了皇后，而且权柄日重，长孙无忌内心感到不安，便开始有所收敛并淡出朝堂之事。
可是这样一来非但没有让武曌罢休，反而让武曌觉得长孙无忌没了权柄，正是开刀的好时机。
于是，武曌便命令许敬宗寻找长孙无忌的破绽，并设下圈套陷害他。
而这个圈套在今年已经完成，武曌与许敬宗等人秘密推演多次，感觉已经无懈可击之时，决定动手。
洛阳人李奉节告发太子洗马韦季方和监察御史李巢结党营私，李治命令许敬宗和辛茂将一同审理这个案子。
许敬宗审查得很急迫，其间有不少次都用上了大刑。韦季方不堪忍受，就找机会寻得用利器刺伤自己，但是没有死成。
眼见韦季方重伤之下无法正常问案，许敬宗就诬陷上奏说韦季方打算和长孙无忌一起陷害忠臣近戚，使权力归于长孙无忌，等待机会谋反。现在事情被发觉，所以自杀。
李治吃惊地说：“怎么会有这样的事？舅舅虽然被小人离间，朕对他有些疑忌是真的，何至于谋反呢？”
许敬宗说：“臣从头至尾仔细推究，谋反的情况已暴露无遗，陛下还认为可疑，恐怕不是国家的福气。”
李治哭着说：“我家不幸，亲戚中间屡有叛逆的心志，如今元舅又这样，使朕愧对天下之人。这件事如果属实，怎么办？”
许敬宗回答说：“长孙无忌和先帝谋取天下，天下人都佩服他的智慧；他做宰相三十年，天下人都害怕他的威望；如果他一旦发动叛乱，陛下派谁去抵挡他呢？
现在幸亏有宗庙神灵保佑，上天厌憎邪恶，借审问小事的机会，才发现这一大奸贼，实在是天下的庆幸。
臣私下担心长孙无忌如果知道韦季方自杀，处境窘迫而急于发动叛乱，他只要一挥衣袖大声一喊，那些同恶相济的人就会云集响应，必定成为宗庙的忧患。
臣过去见宇文化及的父亲宇文述被隋炀帝亲近信任，和他结为儿女亲家，把朝政委托给他；
宇文述死后，宇文化及又掌管禁军，在江都一夜之间发动叛乱，先杀死不依附自己的人，臣家也遭其祸。
于是大臣苏威、裴矩等人，都对他惟命是从，惟恐落在后面，到天亮就灭亡了隋朝。前事不远，希望陛下迅速决断！”
李治却是依旧有些犹豫，便命令许敬宗再加详细审察。
第二天许敬宗又上奏说：“昨夜韦季方已承认和长孙无忌一同谋反，臣又问韦季方：‘长孙无忌与陛下是至亲，累朝受到宠信任用，有什么怨恨而谋反呢？’
韦季方回答说：‘韩瑗曾对长孙无忌说：“柳奭、褚遂良劝你立梁王为太子，现在梁王已被废黜，皇上也怀疑你，所以把高履行调出朝廷。”
从此长孙无忌忧惧惶恐，逐渐做自我保全的打算。后来看见长孙祥又被调出朝廷，韩瑗获罪，他便日夜与韦季方等人谋反。’臣参验他的供词，都相符合，请逮捕治罪，依法惩处。”
李治又哭着说：“舅舅如果果然谋反，朕绝不忍心杀他；如果杀了他，天下人将怎样议论朕呢！后世将怎样议论朕呢！”
许敬宗回答说：“想当年，薄昭是汉文帝的舅舅，文帝从代地来到京城，薄昭也有功劳。他所犯的罪只是杀人，文帝派百官穿着白色衣服哭着杀了他，到现在天下人认为文帝是明君。
如今长孙无忌忘记两朝对他的大恩，阴谋篡夺皇位，他的罪和薄昭的罪也不能相提并论，要严重得多。
幸好奸状自己暴露，叛逆之徒已招供服罪，陛下还怀疑什么，还不早点决断。古人说：‘应当决断而不决断，反会遭受祸乱。’
安危的时机，就在一刹那之间。长孙无忌是当今的奸雄，是王莽、司马懿一流的人物；陛下稍一拖延，臣恐怕变乱从肘腋之间突然发生，后悔就来不及了！”
李治认为他说得对，竟不再传讯长孙无忌。李治随即下诏削去长孙无忌的太尉官职和封邑，任命他为扬州都督，在黔州安置，仍按一品官的待遇供给膳食。
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