此时吕雉大哥吕泽为汉军统率士卒驻守在砀郡下邑，刘邦抄小路前去投奔他，吕泽再次发兵帮助刘邦。
六月，刘邦立刘盈为王太子。次年，戚姬生下儿子刘如意。
吕雉与刘邦父母等一众家属为楚军所俘，被俘期间，审食其伴随了吕雉一年。
汉王四年，这一年，吕雉的父亲吕公去世。九月，楚汉相争到这时，汉军兵多粮足，项羽兵疲粮绝。刘邦两次遣使劝说项羽，双方议和，最终项羽答应放回刘邦的父母妻子。
汉王五年十二月，西楚霸王项羽身死。
汉王五年二月甲午日，刘邦称帝。吕雉被封为皇后，儿子刘盈为皇太子，女儿鲁元公主是赵王张敖的王后。
汉高帝十年，赵相国陈豨在代郡反叛，刘邦率军前往平叛。
淮阴侯韩信打算与陈豨里应外合，密谋与家臣矫诏赦免所有刑徒官奴，发动他们袭击吕后和太子刘盈。
汉高帝十一年春正月，韩信在长安谋反的密谋被告发，吕后想召韩信入宫，又怕韩信和他的党羽不到位，于是和萧何合谋，假装让人从刘邦那边回来，宣告陈豨已败亡，召令列侯、群臣来庆贺，骗韩信入宫，最终吕后命武士捆住韩信，在长乐宫钟室将其斩杀，夷灭三族。
汉高帝十一年夏天，梁王彭越因与梁国太仆有矛盾，被太仆上告谋反，再加上之前讨伐陈豨时不听调令，刘邦于是派人逮捕彭越，贬为庶民，本是将彭越流放蜀郡青衣县，流放途中彭越遇见吕后，对吕后哭诉自己无罪，希望回到故乡。
吕后先是答应，带他一起去洛阳，再对刘邦说：“彭王是豪壮之士，现把他流放蜀地，是给自己留下祸患，不如杀掉他吧。妾身带着他一起回来了。”于是，吕后就让彭越的舍人告他再次阴谋造反。廷尉重走判罪流程，皇帝批准，最终诛杀了彭越，灭其家族，废除封国，由此可见吕后的手段不是寻常皇后能比得上的。
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